Артемизинин , антималарийно лекарство , получено от сладкоторастение пелин , Artemisia annua . Артемизининът е сесквитерпенов лактон ( съединение , съставено от три изопренови единици, свързани с циклични органични естери ) и се дестилира от изсушени листа или цветни гроздове на A. annua . Антипиретичните ( понижаващи температурата ) свойства на растението са признати за първи път през 4 век ОТ китайските лекари, които нарекли растението qinghao и препоръчали естествено лекарство под формата на чай qinghao . През следващите векове това лекарство е често предписвано за хемороиди ималария . Активният агент, наречен qinghaosu , е изолиран от растението през 1970 г.; това съединение става широко известно като артемизинин. Днес има няколко производни на артемизинин, включително артезунат и артеметер, които се използват при лечението на малария.
Артемизининът е ефективен срещу всички протозойни организми , причиняващи малария в рода плазмодий . Лекарството е особено полезно при лечението на инфекции, включващи устойчиви на хлорохин паразити и инфекции, включващи мултирезистентни P. falciparum , който е най-смъртоносният от маларийните протозои. Артемизининът е насочен къморганизмите Plasmodium вшизонтен етап на развитие. Шизонтите, които узряват от спорозоити – формата на паразит, предаван на хората чрез слюнката на комарите Anopheles – съдържат неразтворимо желязо , т.нар.хемозоин. Хемозоинът се образува в рамките на шизонтите, тъй като те се хранят с хемоглобин в цитоплазмата на човешките червени кръвни клетки . Артемизининът съдържа пероксидна група, която реагира с хемозоин и се предполага, че тази реакция води до производството на радикали , които атакуват паразитните протеини, като по този начин убиват организмите.
Артемизининът може да се прилага перорално, интрамускулно или като супозитории. Лекарството достига пикови плазмени нива в рамките на часове след приложението и действа бързо, като значително намалява тежестта на маларийните паразити през първите няколко дни от лечението.Artesunate е уникален сред агентите, получени от артемизинин, защото може да се прилага интравенозно, което позволява на лекарството да подейства незабавно. В резултат на това артезунат се използва при лечението на церебрална малария, която е остра форма на заболяването, характеризиращо се с бързо разпространение на паразити в мозъка и смърт в рамките на 72 часа, ако не се лекува. Артемизинин изглежда има малко странични ефекти при хората. Проучванията при животни обаче показват, че високите дози могат да предизвикат симптоми на невротоксичност, включително респираторна депресия и нестабилна походка. Тези симптоми са свързани с дегенерация на мозъчния ствол , въпреки че остава неясно дали подобни невродегенеративни ефекти възникват при високи дози при хора.
Артемизининът и неговите производни са сесквитерпенови лактон пероксиди, получени от листата на пелин ( Artemisia annua ). Разработени в Китай, те се използват все повече в Азия и Африка. Те не са лицензирани за употреба в Северна Америка или Европа. Артеметер е производно на метиловия етер на артемизинин , което се използва при лечението на малария от Plasmodium falciparum . Артеметер е по-активен от изходния артемизинин .
Artemether е маслоразтворимо производно, което може да се прилага im Artemisinin и неговите производни убиват всички стадии на маларийния паразит, като взаимодействат с хема, за да произведат въглеродно-центрирани свободни радикали , които алкилират протеина и увреждат микроорганелите и мембраните на паразита. Различни съединения, свързани с артемизинин, в момента се използват в световен мащаб за лечение на малария. Тези съединения са бързодействащи, ефективни и безопасни в дози, използвани за лечение на тежка малария, включително инфекции, дължащи се на хлорохин и мултирезистентни щамове на P. falciparum .
Тъй като артемизининът и неговите производни имат кратка продължителност на действие и са насочени към маларийните паразити в определен етап от техния жизнен цикъл, има висок процент на рецидив на заболяването, свързан с лекарствата, когато се използват самостоятелно в терапия с един агент. В резултат на това те обикновено се използват в комбинация с други, по-дълго действащи антималарийни лекарства. Примери за комбинирани терапии на базата на артемизинин от първа линия, използвани при лечението на малария, включват артезунат-мефлоквин, артеметер-лумефантрин и артезунат-амодиаквин. Въпреки че тези комбинирани терапии също се оказаха ценни за предотвратяване на появата на резистентни към артемизинин паразити, продължителното използване на терапия с един агент с артемизинин в някои части на света доведе до развитието на резистентни паразити и до високи нива на неуспешно лечение в тези области.
В допълнение към активността срещу Plasmodium , артемизининът изглежда има някакъв смъртоносен ефект върху други протозойни организми. Проучванията показват, че артемизининът е ефективен срещу Toxoplasma gondii , който причинява токсоплазмоза ; Leishmania major , която причинява лайшманиоза ; и видове Babesia , които причиняват заболявания, наподобяващи анемия при хора и животни. Артемизининът и един от неговите метаболити, дихидроартемизинин, също могат да бъдат полезни като противоракови агенти, тъй като е доказано, че нарушават растежа на различни видове ракови клетки в лабораторни изследвания.
